DESARROLLAN ANTICUERPOS CONTRA VENENO DE ALACR N. PREMIO CANIFARMA

Resumen

EN LA ACTUALIDAD, LA GENERACIÓN DE NUEVOS F RMACOS EST  RELACIONADA CON LA VISUALIZACIÓN DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL BLANCO A ATACAR. EL TAMIFLU, POR EJEMPLO, ES UN F RMACO DE DISEÑO DESARROLLADO A PARTIR DEL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DEL SITIO ACTIVO DE LA NEURAMINIDASA DE LA INFLUENZA HUMANA. EN EL MUNDO, TODAS LAS COMPAÑÍAS FARMAC‚UTICAS DE RENOMBRE CUENTAN EN SU ÁREA DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO CON AL MENOS UN GRUPO DEDICADO A LA CRISTALOGRAFÍA DE MACROMOL‚CULAS, T‚CNICA MÁS UTILIZADA PARA OBTENER ESTE TIPO DE INFORMACIÓN ESTRUCTURAL. EN MÉXICO HAY ALREDEDOR DE CINCO EQUIPOS CENTRADOS EN ESTOS ESTUDIOS. CON UN TRABAJO MULTIDISCIPLINARIO QUE INVOLUCRÓ A CUATRO GRUPOS DE INVESTIGACIÓN EN TRES ÁREAS DISTINTAS, INTEGRANTES DEL INSTITUTO DE FISIOLOGÍA CELULAR (IFC), EN COLABORACIÓN CON ACADÉMICOS DEL INSTITUTO DE BIOTECNOLOGÍA (IBT), OBTUVIERON EL PREMIO CANIFARMA 2010, EN EL ÁREA DE INVESTIGACIÓN TECNOLÓGICA, QUE OTORGAN LA C MARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMAC‚UTICA Y EL CONSEJO NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA. EL TRABAJO GANADOR "HERRAMIENTA PARA EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS; BASES ESTRUCTURALES DE LA NEUTRALIZACIÓN DEL VENENO DEL ALACR N 'CENTRUROIDES NOXIUS HOFFMAN' POR MEDIO DE UN ANTICUERPO TIPO SCFV", CONJUNTA EL ATAQUE A UN PROBLEMA DE SALUD P£BLICA MUNDIAL CON LA CREACIÓN DE UN FORMATO DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES DE ORIGEN HUMANO Y LA INCORPORACIÓN DE LA TECNOLOGÍA DE CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS X, COMO PARTE INDISPENSABLE PARA EL MEJORAMIENTO Y LA CREACIÓN DE ‚STOS, EXPLICÓ ALFREDO TORRES LARIOS, DEL IFC. SE ESTIMA QUE ANUALMENTE OCURREN 1.2 MILLONES DE PICADURAS DE ALACR N EN EL ORBE, CON MÁS DE TRES MIL MUERTES REPORTADAS. LOS ANTIVENENOS DE TERCERA GENERACIÓN O FABOTER PICOS SON EL M‚TODO DE ELECCIÓN PARA SU TRATAMIENTO, AUNQUE POR LAS POSIBLES REACCIONES ADVERSAS OCASIONADAS POR CHOQUE AL‚RGICO, HA CONTINUADO LA B£SQUEDA DE UNA CUARTA GENERACIÓN. ALGUNOS DE LOS COMPONENTES DEL VENENIO DE ESE INSECTO SON TOXINAS QUE SE UNEN A LOS CANALES IÓNICOS Y BLOQUEAN O MODIFICAN SU FUNCIONAMIENTO. ENTRE ELLAS, LA TOXINA CN2, ESPECÍFICA PARA CANALES DE SODIO DE MAMÍFERO, ES EL P‚PTIDO MÁS ABUNDANTE Y EL MÁS TÓXICO DEL VENENO DE "CENTRUROIDES NOXIUS HOFFMAN". EL FRAGMENTO VARIABLE DE CADENA SENCILLA (SCFV) 9004G ES UN ANTICUERPO RECOMBINANTE DE ORIGEN HUMANO DE 250 AMINO CIDOS PRODUCIDO EN "ESCHERICHIA COLI". POR SU TAMAÑO, ORIGEN Y FORMA DE PRODUCCIÓN, EL USO DEL ANTICUERPO 9004G DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE LA PROBABILIDAD DE CHOQUES ANAFIL CTICOS Y POTENCIALES COSTOS DE PRODUCCIÓN. ESTE ANTICUERPO FORMA UN COMPLEJO MUY ESTABLE CON LA TOXINA CN2 Y NEUTRALIZA LOS EFECTOS DE ESTA £LTIMA Y DEL VENENO COMPLETO DE "C. NOXIUS". EN EL ESTUDIO SE RESOLVIÓ LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL COMPLEJO ENTRE EL ANTICUERPO 9004G Y LA TOXINA CN2, MEDIANTE CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS X, QUE CONSTITUYE EL PRIMER REPORTE EN EL  MBITO MUNDIAL QUE DESCRIBE LA ESTRUCTURA DE UN COMPLEJO DE UNA TOXINA DE ALACR N CON UN ANTICUERPO, ADEMÁS DE APORTAR INFORMACIÓN IMPOSIBLE DE DISCERNIR CON CUALQUIER OTRA T‚CNICA. EL ANÁLISIS DEL COMPLEJO 9004GCN2 MUESTRA CON PRECISIÓN LA REGIÓN DE INTERACCIÓN ENTRE LAS DOS PROTEÍNAS, ASÍ COMO SU GRADO DE COMPLEMENTARIEDAD Y LA NATURALEZA QUÍMICA DE LOS VÍNCULOS PRESENTES. LA INTERFASE DEL COMPLEJO 9004GCN2 EXPLICA LAS BASES ESTRUCTURALES POR LAS QUE EL ANTICUERPO EJERCE SU ACCIÓN NEUTRALIZANTE, DEBIDO A QUE EL SITIO DE UNIÓN AL ANTÍGENO DE 9004G SE TRASLAPA CON UNA REGIÓN DE LA TOXINA CONFORMADA POR VARIOS RESIDUOS QUE SE HAN REPORTADO COMO IMPORTANTES PARA LA INTERACCIÓN Y ACTIVIDAD DE LAS Á-TOXINAS DE ALACR N SOBRE LOS CANALES DE SODIO DE MAMÍFERO. ESTE HECHO CORROBORA, POR UN LADO, LA SUPERFICIE DE INTERACCIÓN DE LA TOXINA CON EL CANAL, LO QUE ES ESENCIAL PARA EL ESTUDIO FARMACOLÓGICO DE LOS CANALES IÓNICOS Y, POR OTRO, ES EL PUNTO DE INICIO PARA LA OPTIMIZACIÓN DE LA SIGUIENTE GENERACIÓN DE FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES DE ORIGEN HUMANO, QUE NEUTRALICEN DE MANERA MÁS POTENTE LOS PRINCIPALES EFECTOS DEL VENENO. ALFREDO TORRES REFIRIÓ: "NUESTRO TRABAJO REPRESENTA UN EJEMPLO DEL PODER DE LA TECNOLOGÍA EMPLEADA PARA EL ESTUDIO EN GENERAL DE LAS INTERACCIONES F RMACO-RECEPTOR". AL REFERIRSE AL PREMIO, COMENTÓ QUE ES UN GRAN ESTÍMULO PARA SU DESARROLLO PROFESIONAL, PUES SE ENCUENTRA EN LA ETAPA INICIAL DE SU CARRERA. ADEMÁS, LE PERMITIR  VISUALIZAR UNA PROYECCIÓN A LARGO PLAZO SOBRE LA METODOLOGÍA QUE UTILIZAN EN EL LABORATORIO. LA INVESTIGACIÓN GANADORA FUE PRODUCTO DE LA COLABORACIÓN CON JUAN CARLOS CANUL, LIDIA RIAÑO, ENRIQUE RUDIÑO, BALTAZAR BECERRIL Y LOURIVAL POSSANI, DEL IBT.