USAN CÉLULAS DE LANGERHANS PARA COMBATIR C NCER DE PIEL. EL MELANOMA ES EL MÁS AGRESIVO

Resumen

LOS CASOS DE MELANOMA, EL MÁS AGRESIVO DE LOS CÁNCERES DE PIEL, HAN AUMENTADO 400 POR CIENTO EN LOS ÚLTIMOS 20 AÑOS. AL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA, EN LA CIUDAD DE MÉXICO, LLEGAN, EN PROMEDIO, DOS PACIENTES NUEVOS CON ESA ENFERMEDAD CADA SEMANA. SI SE DETECTA EN SUS ETAPAS INICIALES, ESTA ENFERMEDAD ES CIEN POR CIENTO CURABLE (SE PUEDE QUITAR CON CIRUGÍA). PERO SI EL TUMOR AVANZA TRES MILÍMETROS DE LA EPIDERMIS A LA DERMIS, LA SOBREVIDA ES DE 50 POR CIENTO EN CINCO AÑOS; ES DECIR, DE CIEN PACIENTES, 50 MUEREN EN ESE LAPSO. TAN ALTA MORTALIDAD SE DEBE A QUE, AL AVANZAR ESTOS TRES MILÍMETROS, UN TUMOR DE MELANOMA HACE METÁSTASIS HACIA LOS PULMONES Y EL CEREBRO, YA QUE ES ALTAMENTE RESISTENTE A LA QUIMIOTERAPIA Y LA RADIOTERAPIA. EL MELANOMA, QUE SE ORIGINA EN LAS CÉLULAS LLAMADAS MELANOCITOS, ESTÁ LIGADO A LA RADIACIÓN ULTRAVIOLETA POR SOBREEXPOSICIÓN AL SOL Y LA DISMINUCIÓN DE LA CAPA DE OZONO. AFECTA MÁS A PERSONAS DE PIEL BLANCA Y ES MÁS FRECUENTE ENTRE LA CUARTA Y LA SEXTA DÉCADAS DE VIDA. ANTE ESTE PROBLEMA DE SALUD, UN EQUIPO DE INVESTIGACIÓN DE LA FACULTAD DE MEDICINA, ENCABEZADO POR ANDRÉS ELIÚ CASTELL RODRÍGUEZ, UTILIZA CÉLULAS DE LANGERHANS PARA GENERAR RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS ESPECÍFICAMENTE CONTRA ESTE TIPO DE CÁNCER DE PIEL. LAS CÉLULAS DE LANGERHANS, QUE FORMAN PARTE DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO DE LA PIEL, SE OBTIENEN DE LA CAPA SUPERFICIAL DE ESTE ÓRGANO, CONOCIDO TAMBIÉN COMO EPIDERMIS. "GROSSO MODO, NUESTRA METODOLOGÍA CONSISTE EN TOMAR PROTEÍNAS INMUNOGÉNICAS DEL MELANOMA, PONERLAS EN PRESENCIA DE CÉLULAS DE LANGERHANS, ACTIVARLAS 'IN VITRO' E INOCULARLAS EN ANIMALES EXPERIMENTALES Y, POSTERIORMENTE, EN PACIENTES CON MELANOMA", EXPLICÓ CASTELL RODRÍGUEZ. DICHAS PROTEÍNAS, LLAMADAS MAGE (GENES DE ANTÍGENOS DE MELANOMA, POR SUS SIGLAS EN INGLÉS), SE ENCUENTRAN ÚNICAMENTE EN CÉLULAS TUMORALES Y EN LAS ESPERMATOGONIAS, CÉLULAS DE LOS TESTÍCULOS QUE AL DIVIDIRSE DAN ORIGEN A LOS ESPERMATOZOIDES. EN ESTA FAMILIA DE PROTEÍNAS HAY TRES GRUPOS: MAGE A, B Y C, CADA UNO INTEGRADO A SU VEZ POR VARIAS PROTEÍNAS. MAGE A, POR EJEMPLO, TIENE 12. ESOS ANTÍGENOS TUMORALES, QUE EN EL CASO DEL MELANOMA SE ENCUENTRAN EN LA SUPERFICIE DE LAS CÉLULAS CANCERÍGENAS, GENERAN RESPUESTAS INMUNOLÓGICAS. "EXTRAEMOS CÉLULAS DE LANGERHANS DE LA EPIDERMIS DE UN RATÓN Y LAS PROTEÍNAS MAGE A3 DE LA SUPERFICIE DE LAS CÉLULAS DE UN TUMOR DE MELANOMA, Y LAS PONEMOS EN PRESENCIA DEL FACTOR ESTIMULADOR DE COLONIAS DE GRANULOCITOS Y MACRÓFAGOS (GMCSF9) DURANTE 48 HORAS. ASÍ, LAS CÉLULAS DE LANGERHANS CAPTAN, PROCESAN Y REEXPRESAN EN SU MEMBRANA LAS PROTEÍNAS MAGE A3. LUEGO INYECTAMOS SUBCUTÁNEAMENTE LAS CÉLULAS DE LANGERHANS ESTIMULADAS Y CARGADAS CON ESOS ANTÍGENOS TUMORALES EN RATONES CON MELANOMA", ABUNDÓ. CUANDO LAS CÉLULAS DE LANGERHANS PONEN LOS ANTÍGENOS TUMORALES EN ESTRECHO CONTACTO CON LINFOCITOS T CITOTÓXICOS, ÉSTOS LIBERAN MOLÉCULAS QUE MATAN A LAS CÉLULAS CANCEROSAS. CON UNA SOLA INYECCIÓN, LA SOBREVIDA DE UN RATÓN CON MELANOMA SE TRIPLICA (LLEGA A SER DE HASTA 16 SEMANAS, MIENTRAS QUE UN RATÓN NO TRATADO VIVE SÓLO CUATRO SEMANAS) Y EL CRECIMIENTO DEL TUMOR SE HACE MÁS LENTO. "AHORA BIEN, PARA COMBATIR EL MELANOMA EN LA GENTE HABRÁ QUE DAR UN TRATAMIENTO COMBINADO. SI EL TUMOR HA CRECIDO, SE PUEDE QUITAR MEDIANTE CIRUGÍA, Y LAS CÉLULAS CANCEROSAS SE PUEDEN DESTRUIR CON INMUNOTERAPIA", ACLARÓ CASTELL RODRÍGUEZ. Y SI LLEGARA A HABER PEQUEÑAS METÁSTASIS EN OTROS ÓRGANOS, COMO LOS PULMONES O EL CEREBRO, DEBERÁ APLICARSE UN TRATAMIENTO SECUENCIAL CON LA MISMA METODOLOGÍA PARA ELIMINARLAS. "EL PROPÓSITO, SIN EMBARGO, ES QUITAR EL FOCO PRIMARIO DEL MELANOMA, PORQUE SI YA HAY UN TUMOR MUY DESARROLLADO, LA INMUNOTERAPIA ES MENOS EFECTIVA; Y LA CIRUGÍA, INAPLICABLE", APUNTÓ. CON ESE PROCEDIMIENTO, CASTELL Y SUS COLABORADORES PRETENDEN MONTAR, CON LA AYUDA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO, UNA RESPUESTA MUY ESPECÍFICA, PRIMERO CONTRA EL MELANOMA, Y TAMBIÉN, EN UNA SEGUNDA ETAPA, CONTRA OTRO TIPO DE CÁNCERES. ACTUALMENTE, ESTE EQUIPO DE UNIVERSITARIOS ESTÁ A PUNTO DE PUBLICAR EL PRIMER ARTÍCULO CIENTÍFICO SOBRE SU INVESTIGACIÓN; ASIMISMO, REALIZA LA INOCULACIÓN SECUENCIAL DE CÉLULAS DE LANGERHANS CON ANTÍGENOS REEXPRESADOS EN RATONES CON MELANOMA. EN LA SIGUIENTE FASE, LOS UNIVERSITARIOS INOCULARÁN ESTAS CÉLULAS EN PACIENTES CON MELANOMA, PARA LO CUAL ESPERAN CONTAR CON LA COLABORACIÓN DEL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO. PARA ESCALAR LA APLICACIÓN DE ESTE MODELO DE INMUNOTERAPIA, EL INVESTIGADOR CONSIDERA QUE ES NECESARIO ESTABLECER UNA COORDINACIÓN CON HOSPITALES, ASÍ COMO CONTAR CON UNA UNIDAD DE INGENIERÍA DE TEJIDOS, EN LA CUAL PODRÍAN TOMARSE LAS MUESTRAS INDISPENSABLES, AISLAR LAS CÉLULAS DE LANGERHANS, EXPANDIRLAS Y ESTIMULARLAS "IN VITRO", E INOCULARLAS EN PACIENTES DOS O TRES VECES A LA SEMANA. DICHA UNIDAD, DONDE ADEMÁS PODRÍA FABRICARSE PIEL, CARTÍLAGO, HUESO Y OTROS TEJIDOS, ES PROBABLE QUE SE CREARA EN LA FACULTAD D